牛黃使用過多可導致中毒，表現為胃腸活動增加、腹瀉，骨骼肌活動增加，搐搦、痙攣，嚴重時則抑制。血壓下降、心律失常、紅血球及血紅蛋白減少，最後病人呈半昏迷或昏迷狀態，終因呼吸迴圈衰竭而死亡。
在牛黃解毒片的配方中，大黃、黃芩、桔梗、甘草、生石膏雖然用量較大，但它們毒性極低;牛黃、冰片毒性也較低，且用量較小;唯有雄黃毒性最強，用量又在，其主要成分為三硫化二砷，含砷約75%、硫24.9%，遇熱易分解氧化，變成有劇毒的三氧化二砷，即俗稱的砒霜，其毒害作用可影響到神經系統、消化系統、造血系統和泌尿系統等。對少數病人還會引起過敏反應，表現為藥疹和休克。
姜良鐸主任提示患者說：購買牛黃解毒片或其他含有雄黃的中成藥時，首先要仔細閱讀說明書，對於含有雄黃的藥品，由於其說明書上的推薦劑量，可能超過《中國藥典》對雄黃日用劑量的規定，所以服用前應該諮詢醫生，服用最好不要超過3天，更不得擅自長期服用。