幾乎為完全樹棲性的巨蜥，體型雖大但相當會爬樹，以爬蟲、青蛙、鳥類、蛋和小型哺乳動物為食，性情膽小而容易緊張，但很容易就會變的溫馴。飼養難度頗高，飼養空間必須為立體的延伸環境，並在裡面放置供其棲息攀爬的樹木。在溫度方面，薩氏巨蜥可忍受22℃～30℃的平均溫度，而加熱點必須維持在35～45℃左右，因本種的體型會長到很大，所以並不建議新手飼養。由於成體相當巨大，所以一般在爬蟲店中出售的絕大多數都是幼體。屬於日行性地棲蜥蜴。黃褐色的體色提供了良好的保護色，使得平原巨蜥得以在草原地區大量繁衍。在野外環境中平原巨蜥以各種小動物如鳥類、蛇類、小型哺乳類等為食，食量也很大，是典型的肉食動物，幼蜥則以昆蟲類為主食。在人工環境下可以餵食蟋蟀、麵包蟲和小鼠等。由於幼體成長快速，所以最好用三尺以上的飼養缸比較適合，非洲莽原的氣候通常是炎熱而乾燥，因此飼養缸的佈置也必須把握這兩個重點。雖然幼蜥體型也很巨大，但是還必須設定供躲藏的隱密處所。